El govern de la prelatura de l'Opus Dei correspon al prelat, que és nomenat pel Papa. Per poder dur a terme de manera eficaç la seva tasca pastoral, el Prelat compta amb un vicari al capdavant de cadascuna de les circumscripcions territorials en què es distribueix la prelatura al món. Al vicari de l'Opus Dei de cada país, l'ajuden en la seva missió dos consells: la Comissió Regional, per als homes; i l'Assessoria Regional, per a les dones.

A Espanya, el vicari regional és Ignacio Barrera Rodríguez (Càceres, 1966) és el quart de sis germans. Llicenciat en Periodisme per la Universitat de Navarra (1988) i doctor en Teologia per la Pontifícia Universitat de la Santa Creu de Roma (2007). Abans de l'ordenació sacerdotal va treballar en diverses iniciatives editorials i en qüestions relacionades amb la comunicació institucional de la Prelatura. Va exercir també tasques de direcció en col·legis majors universitaris de Pamplona (Belagua) i Madrid (Moncloa i Santillana).

Posteriorment va realitzar els estudis teològics a Roma i es va ordenar sacerdot l'any 2007. Es va doctorar amb una tesi sobre teologia espiritual.

Després de l'ordenació es va traslladar a Sevilla, i es va dedicar a la pastoral universitària i de famílies. L'any 2010 va ser nomenat director espiritual de la delegació de l'Opus Dei a València, circumscripció de la Prelatura que abasta la Comunitat Valenciana, la Regió de Múrcia, Albacete i Balears. Des de l'any 2018 era el vicari d'aquesta delegació.

El seu nomenament com a vicari regional d'Espanya comporta el de Vicecanceller de la Universitat de Navarra.

La seu de la Prelatura a Espanya està al carrer Diego de León, 14, Madrid. La regió d'Espanya està dividida en deu delegacions. Al capdavant de cadascuna d'aquestes circumscripcions es troba un vicari de la delegació.

Els vicaris de les delegacions són:

- Ignasi Font Boix (Catalunya);

- Javier Palos Peñarroya (Andalusia Oriental);

- José Javier Marcos (Madrid-Est, Illes Canàries);

- Pedro Álvarez de Toledo Bandeira (Madrid-Oest, Castella - la Manxa);

- Rafael Salvador Entero (Navarra, País Basc);

- Ángel Lasheras Presas (Galícia);

- Ricardo Santiago García (Andalusia Occidental, Extremadura);

- Jorge Nava Rodríguez (Balears. València, Múrcia);

- Ignacio Aparisi Laporta (Castella Lleó, Cantàbria, Astúries);

- Pablo Lacorte Tierz (Aragó, La Rioja).